参加中共一大时的青年毛泽东
1921年7月出席中国共产党第一次全国代表大会。会后任中共湘区委员会书记,1923年6月出席中共第三次全国代表大会,当选为中央委员、中央局成员,任中央局秘书。1924年初同李大钊等参与帮助孙中山改组国民党工作和制定联俄、联共、扶助农工三大政策,在国民党第一、第二次全国代表大会上当选为中央候补执行委员。曾往国民党中央宣传部代理部长,主编《政治周报》。1926年主持广州第六届农民运动讲习所。同年11月到上海任中共中央农民运动委员会书记。1927年到武汉任全国农民协会总干事,主持中央农民运动讲习所。
1927年8月7日出席中共中央在汉口召开的中央紧急会议,当选为中央临时政治局候补委员。会后以中共中央特派员身份到湘赣边界发动秋收起义,并创建井冈山革命根据地。1928年4月与朱德、陈毅率领的南昌起义余部会师,组成中国工农革命军第四军,毛泽东任党代表,朱德任军长。同年6月当选为「六大」中共中央委员。1930年8月任中国工农红军第一方面军总政治委员。1931年11月任中华苏维埃共和国临时中央政府主席。1933年1月当选为中共中央政治局委员。率领红军粉碎了敌人的三次围剿,由于受到王明集团的排挤,逐渐失去了军事指挥权。